西達本胺聯合依西美坦在治療激素受體陽性晚期乳腺癌患者中的關鍵性III期臨床試驗到達主要研究終點

發布時間:2018-05-29 16:01:00 584

      深圳微芯生物科技股份有限公司(以下簡稱“微芯生物”)自主研發的全新分子體、國際上首個口服劑型的亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制劑、國家1.1類新藥西達本胺(愛譜沙®)聯合依西美坦治療雌激素受體(ER)陽性晚期乳腺癌與依西美坦單藥對照、多中心、隨機雙盲III期臨床試驗完成。
      表觀遺傳異常是腫瘤患者產生繼發耐藥的重要生物學基礎,西達本胺作為選擇性的表觀遺傳調控劑在前期的乳腺癌耐藥機制研究中展示出可以改善耐藥并增敏已有治療藥物的作用。
      在已完成的入組人群為絕經后雌激素受體陽性、HER-2陰性、經既往內分泌治療(輔助或解救)復發/轉移的晚期乳腺癌患者的關鍵性III期臨床試驗中,西達本胺聯合依西美坦與單用依西美坦相比,可顯著延長患者的無進展生存期(PFS),其中在有內臟轉移的患者中差異更明顯。同時,西達本胺聯合依西美坦在客觀緩解率、臨床獲益率方面均優于安慰劑聯合依西美坦。不良反應特點與既往使用西達本胺單藥報道相似,大部分患者可以耐受。這是在全球首次確證HDAC抑制劑聯合其他靶向藥物可以有效改善腫瘤耐藥并進一步增敏對靶向藥物的療效,西達本胺聯合依西美坦為既往內分泌治療復發/進展晚期乳腺癌患者提供了一種更優的治療選擇。

      關于西達本胺

      西達本胺(商品名:愛譜沙® / epidaza®)是微芯生物自主研發的具全球專利保護的全新分子體、國際首個亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶(HDAC)口服抑制劑、屬于選擇性的表觀遺傳調控劑。西達本胺為苯酰胺類HDAC亞型選擇性抑制劑,針對第I類HDAC中的1、2、3亞型和第IIb類的10亞型,具有對腫瘤發生發展相關的表觀遺傳異常的重新調控作用。西達本胺通過抑制相關HDAC亞型以增加染色質組蛋白的乙酰化水平來引發染色質重塑,并由此產生針對腫瘤發生的多條信號傳遞通路基因表達的改變(即表觀遺傳改變)。西達本胺直接抑制血液及淋巴系統腫瘤細胞周期并誘導細胞凋亡;誘導和激活自然殺傷細胞(NK)和抗原特異性細胞毒T細胞(CTL)介導的腫瘤殺傷作用,對機體抗腫瘤細胞免疫具有整體調節活性;西達本胺還通過表觀遺傳調控機制,誘導腫瘤干細胞分化、逆轉腫瘤細胞的上皮間充質表型轉化(EMT)等作用,進而在恢復耐藥腫瘤細胞對藥物的敏感性和抑制腫瘤轉移、復發等方面發揮潛在作用。2014年12月,獲國家食品藥品監督管理總局(CFDA)批準上市,其首個適應癥為復發及難治性的外周T細胞淋巴瘤,同時,單藥及聯合其他抗腫瘤藥物針對其他血液腫瘤、實體瘤及HIV的臨床研究正在美國、日本、中國及中國臺灣等國家和地區同步開展。 

      關于乳腺癌

      乳腺癌是全球及我國發病率最高的女性惡性腫瘤。2017年中國腫瘤登記年報顯示,當年中國女性乳腺癌新發病例達27.9萬,并且以每年2%的速度遞增。因乳腺癌死亡病例達6.95萬,在低于45歲女性中,乳腺癌位居癌癥死因的首位,并且呈現年輕化趨勢。雌激素受體陽性乳腺癌約占全部乳腺癌的70%,內分泌治療是該類患者的主要治療方式,但經內分泌治療后復發或疾病進展的患者出現的內分泌耐藥問題是嚴重影響該類患者后續治療選擇的重要因素。內分泌治療聯合其他靶點藥物可克服內分泌耐藥,顯著延長患者的無進展生存期。美國FDA已批準3個CDK4/6抑制劑和1個m-TOR抑制劑用于此類患者的內分泌聯合治療,但目前尚未獲得中國CFDA的批準。

      關于微芯生物

      微芯生物是由資深留美歸國團隊創立于2001年的生物醫藥領域的領軍企業,專長于原創小分子藥物研發,具備完整的從藥物作用靶點研究到臨床候選藥物開發及產業化的能力,擁有一支專長于原創新藥研發的技術、管理和知識產權隊伍。微芯生物以自主創建的“基于化學基因組學的集成式藥物發現及早期評價平臺”為其核心競爭力,以“原創、安全、優效”為其目標,致力于為患者提供可承受的創新機制治療藥物。在開發針對重大疾病、有全球專利保護及臨床效果獨特的創新小分子藥物等方面均取得了多項突破性進展。公司也是國家重大科技專項的首批“創新藥孵化基地”,獨立承擔了多項國家“863”和重大新藥創制科技專項項目, 2013年榮獲國家科學技術進步獎一等獎。2017年西達本胺獲國家知識產權局頒發的發明專利金獎。

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